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结核病化学治疗面临的挑战及对策_论文

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临床 内科 杂 志 2 1 0 0年 8月 第 2 7卷 第 8期 JCi  tr  d A g s2 1 , o,7 N .    l I enMe , uut 0 0 V l2 , o8 nn   ? 5l ? 5   ? 综 述 与讲 座 ?   结 核病 化 学 治 疗 面 临 的挑 战及 对 策  黄信刚   [ 中图分类号 ] 5 1 R 2  [ 文献标识码]   A [ O ]0 3 6/.sn 10 -0 7 2 1 .8 04 D I1 .9 9 ji .0 19 5 .0 0 0 .0  s [ 关键词 ] 结核病 ; 化学治疗  结核病 的化 学治 疗 是 预 防疾 病 、 制 传 染 源 强 有  控 力 的公共 卫 生措施 。成 功 的化学 治疗 可促进 结核 病疫  耐 多药 / 泛耐 药 - 病增 多 的原 因  广 结核 情 的好转, 感染率 、 患病率及病死率均可显著下 降, 也  是 结核病 预 防控 制 的重 要 策 略之 一 。以异 烟 肼 、 福  利 *、 吡嗪酰胺 为核 心 的 6~ 9个 月 的短程 化疗是 结 核病  的主要 治疗 方法 , 实施 国家结 核病 防治 规 划 的 重要  是 措 施 。初 治涂 阳肺 结 核 可 达 到 9 % 以上 的治 愈 率 和  0 不合 理治 疗 能 诱 导 耐 药 菌 株 选 择 性 成 为优 势 菌  群。同时, 不能除外非复制状态 的持 留菌以及不 同基  因型的结核杆菌株 的混合感染  。人为 因素是产 生  J 获得 性耐 药性 的直 接原 因 : 药 治 疗 或 形 式上 的联 合  单 治疗 实质 上 的单 药 治 疗 。其 他 因素还 有 剂 量 不 足 、 不  规律 治疗 、 中断 治 疗 、 药方 法 不 当等 。此 外 , 良反  服 不 2 ~ % 的复 发率 。结核 病是 一种 广泛 传播 的慢性 传  % 3 染 病 , 下 降缓慢 、 IS的流行 、 疫情 AD 人类 免疫 缺 陷病 毒  ( V) 结核病 的双重感 染 、 HI 和 耐多药/ 泛耐 药 结核 病  广 的增 多 , 全球结 核 病 控 制 构 成 了严 重 的威 胁 。我 国  对 结核 病患病 人数 居世 界 第 2位 , 耐 药结 核 病 患 者 数  是 较多 的 国家 之 一 _ 。第 二 届 国 际 防痨 和 肺 部 疾 病 联  l   J 合会 亚太 区学术 大 暨 2 0 0 9年 中 国防痨 协 会 学 术会 议  应 或经 济 问题等 诸多 因素 也均是 导致 治疗 失败 、 复发 、   耐药性 产生 的原 因。   联 合化疗 中多种药 物 的联用 不可 避免 地增加 药物  不 良反应 的几 率 , 尤其 在 耐 多药 . 核病 治 疗过 程 中。 结   药物 不 良反应 是实 施结 核病 化疗 原则 的一 大* 。   药 物敏感 试验 的开 发 、 行相 对滞缓 , 推 当前传统 的  药 物敏感 试验 需 时较 长 , 二线 药 物 的 重 复性 欠 稳 定  对 且开 展不 够普 遍 。   耐 多药 . 病 的预 防与治 疗对 策  结核 1 耐 多药 一 核 病 的治 疗 成 功 率 显 著 低 于初 治 、 . 结   复治 肺结 核 , 治愈 率仅 为 5 % ~6 % , 其 0 0 因此 , 防 耐  预 多药 . 核 病 的产 生是 最 重 要 的策 略 。合 理 正规 的化  结 学 治疗 及 化疗 管 理 , 取 初 治 、 治 成 功 是 最 好 的 预  争 复 防 。要 认识 到 大量排 菌者 、 空洞 性肺结 核 、 强化期 末痰  菌未 阴转者 、 化疗 方案 未含 吡嗪 酰胺及/ 利福类 药物  或 上全 国结 核病耐 药性 基 线 调查 结 果 显 示 , 国肺 结 核  我 病患者 中耐 多 药率 为 8 3 % , 泛 耐 药 率 为 06 % , .2 广 .8   估算有耐多药肺结核患者达 1 万 , 占全球 的五分之  2 约 预 防 、 疗和 控制 耐 多 药 结 核病 是 我 们 今 天必 须  治 面对 的艰 巨任务 。   一 。 耐药结 核病分 类  1单 耐药 : . 结核 病 患 者感 染 的结 核 分 枝 杆 菌经 体  外证 实对 1 种抗 结核 药物 耐药 。   2 多 耐药 : 核 病 患者 感 染 的结 核 分枝 杆 菌 经 体  . 结 外证 实对 1种 以上 的抗 结 核 药 物 耐药 , 不 包 括 同时  但 耐 异烟肼 和利福 * 。   以及原 发耐 药较 高地 区均 为 治疗 失 败 、 复发 的 危 险 因  素 。应适 当调整 治疗方 案 、 长疗 程 , 延 有条 件 的地 区 可  及 时进行 药 敏 试 验 除 外 原 发 或 获 得 性 耐 药 结 核 病 可  能 。此 外 , 可能 推行 合 格 的 固定 剂 量 复 合 剂 也是 保  尽 证合 理 治疗 、 提高依 从性 、 防止耐 药性 的有效 措施 。   3 耐 多药 ( R) 结核病 患 者感 染 的结 核分 枝 杆  . MD : 菌经 体外证 实 至少 同时对 异烟肼 、 福* 耐药 。 利   4 广泛 耐 药 ( D : 核病 患者感 染 的结核 分枝  . X R) 结 杆菌体外被证实除至少同时对异烟肼 、 利福*耐药外 ,   还对任 何氟 喹诺 酮类 药 物产 生耐 药 , 以及 3种 二 线抗  结核注 射药 物 ( 曲霉 素 、 卷 卡那 霉 素 和 阿米 卡 星 ) 中的  至少 1 耐药 。 种   2 积极合理 治疗耐多药 - . 结核病 、 减少演变成广  泛耐 药 一 核病 的 可 能 , 强 感 染 控 制 、 止 耐 多药 - 结 加 防  



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