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抗精神病药物安全性-精品文档

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抗精神病药物的安全性 全病程的概念 精神病前期 精神病期 恢复期/残留期 前驱症状 急性精神病 残留症状 P. Mogary. 2019 理想的抗精神病药物 无副作用 迅速而全面的 改善精神症状 一种剂量 防止复发 典型与非典型抗精神病药 不良反应的比较 氯丙嗪 甲硫达嗪 氟哌啶醇 氯氮* 利培酮 思瑞康 奥氮* EPS 剂量依赖性 EPS TD 催乳素升高 抗胆碱能作用 低血压 镇静 体重增加 + ~ ++ ++ +++ ++ ++ +++ +++ + + ++ +++ ++ +++ +++ +++ + +++ +++ +++ +++ ± + + + 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0~± ++ 低 ++ ± 0 ± 低 ± + 0 ~± + 低 ± + + + ~ ++ + ~ ++ + + + ~ ++ + ~ ++ + +++ 0 = 缺乏; ± =最小; + =轻度; ++ =中度; +++ =重度 抗精神病药物的副作用 抗胆碱能副作用 EPS 镇静作用 癫痫 体位性低血压 TD 体重增加 抗精神病药物 的副作用 Q--T间期延长 糖尿病 血栓栓塞 1 转氨酶升高 2 *学:粒缺等 2 催乳素相关不良 反应 After Casey D. J Clin Psychiatry 2019;57(11):40–5; H?gg S et al. Lancet 2000;355:1155–6; WirshingDA et al. Biol Psychiatry 2019;44(8):778–83 3 药物不良反应的类型(1) 不良反应的发生是药物药理作用的延伸; 与剂量正相关; 可预测; 可预防; 发生率高,死亡率低 ? ? ? ? ? 药物不良反应的类型(2) ? ? ? ? ? 不良反应的发生与药物药理作用无明显关 系; 与剂量大小无关; 难预测; 难预防(注意询问家族史、过敏史、用药 史有助于预防); 发生率低,死亡率高。 不良反应严重程度分类 ? 可危及生命的不良反应 ? ? ? ? 粒缺 猝死 心血管不良反应 糖尿病酮症酸中毒 TD 肝功能异常 诱发癫痫 体重增加 催乳素相关不良反应:有生育要求的女性患者 糖尿病 ? 可导致其它较严重的躯体疾病或后果的不良反应 ? ? ? ? ? ? 不良反应严重程度分类 ? 一般不良反应:影响生活质量及依从性 ? ? ? ? 镇静作用 抗胆碱能不良反应 EPS 催乳素相关不良反应:其他患者 可危及生命的不良反应 ? 粒缺 ? 猝死 ? 心血管不良反应 粒缺 1、氯氮* 粒细胞缺乏发生率:1-2% 前6个月危险性最大 与氯氮*的剂量无关,发生速度很快 死亡率:1/10,000 2、第一代药物及其他第二代药物 *学危险发生率:1/1500-2500 Meltzer等,2000 氯氮*所致白细胞下降 ? 金卫东等荟萃分析维思通与其它抗精神病药物比 较的17项研究(其中11项对照药物为氯氮*)发现*: 白细胞下降的例: 氯氮*: 维思通: 6.7% 0.3% ? 处理: 常规要求前6个月每周查血一次 *金卫东等,山东精神医学,2019,Vol.14, No.2, 78-83 猝死 ? ? ? ? ? ? ? ? 华于静(苏州广济):8例,25~175mg/d,*均150mg/d, 25~69岁 董淑杰(黑龙江三院):3例酒精中毒,100mg/d,数小时~1 天,突昏迷,心率快,死亡 傅金国(万县):男女各1,23/53岁,5天后2月后突倒地死亡 叶杰华:男38,75mg/d,25mg/晚,鼾声,晨5时突死亡, 窒息? 张成华:男40/57,125~375mg/d,突呼吸困难,死亡 于宏伟(泰安复退):男1女1,35/27岁,300~350mg/d,心跳 骤停 兰胜作(袁州):男36,食管分泌多,窒息突死 孙希昌(吉林六院):2例,400~450mg/d,嗜睡、共济失调、 心率快、昏迷、死亡 对心电图的影响 ? ? ? 研究例数: 维思通组135例; 氯氮*152例 方法:服药后1, 2, 4, 8周进行EKG监测 结果:维思通对EKG的影响明显低于氯氮 *: ? ? ? 窦速: 维思通5.88% ; 氯氮*43.75% T波改变: 维思通1.48%; 氯氮*11.84% 总的异常例次: 维思通68/540(12.4%); 氯氮* 363/628 (56.3%) -孟庆珍著 可导致其它较严重的躯体疾病 或后果的不良反应 ? TD ? 肝功能异常 ? 诱发癫痫 ? 体重增加 ? 催乳素相关不良反应 ? 糖尿病 TD发生率 维思通与氟哌啶醇 Mean age 40 years 1年中TD发生率 (%) 5 4 3 2 1 0 Risperidone (n=177) Haloperidol (n=188) 0.6% 2.7% Csernansky JG, et al. N Engl J Med 2019;346:16–22 安全性-肝功能 ?奥氮*治疗期间出现暂时性的肝转酶(GOT/GPT) 上升1-5,a 的比例(N=2075) 病患比例 9.4% 2.1% GOT/GPT status > 90 IU/L > 200 IU/L 0.2% a.至峰值的*均时间为28天 > 400 IU/L ?喹硫*治疗期间出现暂时性的肝转酶(sGPT/ALT) 上升的比例6 10.5% 1. Beasley, Psychopharmacology(Berl) 2019;124:159-167 2. Beasley, Neuropsychopharmacology 2019;14:111-123 3. Beasley, Eur Neuropsychopharmacol. In press 4. Tol



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